Причины развития гиперплазии эндометрия, лечение хирургическое, препаратами, народными средствами

Гиперплазия эндометрия определяется как чрезмерная пролиферация клеток внутренней оболочки матки. Причиной патологии становится относительное преобладание эстрогена в сочетании с недостаточным уровнем прогестерона. Спектр изменений эндометрия варьируется от слегка нерегулярной картины, наблюдаемой в поздней пролиферативной фазе менструального цикла, до гиперхроматических поражений, сходных с эндометриоидной аденокарциномой.

Что такое гиперплазия эндометрия

Эндометрий – внутренний железистый слой матки, включенный в строму, представляет собой эндокринно-регулируемую ткань, которая проходит через ряд изменений (пролиферацию, секрецию, пролитие) во время периода менструации в репродуктивном возрасте. Циклическая фаза включает сложное взаимодействие между двумя половыми гормонами – эстрогеном и прогестероном. Первое вещество способствует делению эпителиальных клеток, в то время как второе – их дифференцировке и секреторной фазе эндометриального цикла. Тонкое равновесие между пролиферацией и апоптозом поддерживается сложным процессом, включающим ряд факторов (гормональный баланс, молекулярные механизмы, возраст и т. д.). Соответственно, эндометрий подвержен различным нарушениям, приводящим к таким аномалиям, как полипы, фибромы и гиперплазия.

Гиперплазия эндометрия – предраковая, нефизиологическая, неинвазивная пролиферация слизистой, которая приводит к увеличению объема ткани с изменениями железистой структуры (формы и размера). В большинстве случаев возникает в присутствии хронического воздействия эстрогена, не пропущенного прогестероном, например, при ранних формах гормонозаместительной терапии. Перепроизводство гормона жировыми клетками также способствует высокому риску развития патологии и рака эндометрия у женщин с ожирением. В дополнение к индуцированию пролиферации вещество вызывает морфометрические изменения в матке (типы люминального и железистого эпителия, количество и формы желез, их отношения к строме, морфологии эпителиальных клеток).

Классификация

Как и другие гиперпластические расстройства, гиперплазия эндометрия изначально представляет собой физиологический ответ ткани слизистой оболочки тела матки на действия эстрогена, стимулирующие рост. Однако железы, образующие клетки гиперпластического эндометрия, также могут со временем меняться, что предрасполагает их к раковой трансформации. Несколько подтипов гистопатологии заболевания распознаются с различными терапевтическими и прогностическими последствиями. Часто используемой классификацией гиперплазии эндометрия является система Всемирной организации здравоохранения, которая включает четыре категории:

1. Простая гиперплазия без атипии (нерегулярное и кистозное расширение желез).
2. Комплексная без атипии (скученность желез без тревожных изменений в отдельных клетках).
3. Простая атипичная гиперплазия.
4. Сложная атипичная.

Две последние категории недуга представляют собой архитектурные изменения с вызывающими беспокойство процессами в железистых клетках, включая стратификацию, потерю ядерной полярности, увеличенные ядра, повышение митотической активности. Изменения аналогичны тем, которые наблюдаются в истинных раковых клетках, но атипичная гиперплазия не проявляет инвазии в соединительные ткани, то, что определяет рак.

Причины развития недуга

Как правило, патология вызвана непрерывным воздействием эстрогена, не связанного с прогестероном, синдромом поликистозных яичников, тамоксифеном или заместительной гормональной терапией. Кроме того, недуг возникает после менопаузы, когда овуляция прекращается, и прогестерон больше не продуцируется, а также во время перименопаузы, когда у женщин возникает нерегулярная овуляция.

Существует несколько факторов риска, предрасполагающих к развитию гиперплазии эндометрия. Однако важно отметить, что их наличие не означает, что состояние обязательно разовьется, ведь они только увеличивают риск заболевания. Среди основных факторов отмечают:

• гормональную терапию, длительное воздействие экзогенного эстрогена, тамоксифена;
• постменопаузальный период;
• синдром поликистозных яичников;
• бесплодие;
• позднюю менопаузу;
• ожирение, избыточный вес или высокий индекс массы тела;
• опухоли, секретирующие андроген;
• раннее менархе;
• хроническую ановуляцию;
• сахарный диабет;
• гипертонию;
• наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча);
• генетические факторы (однонуклеотидный полиморфизм).

Эндометрий реагирует на множественные раздражители в зависимости от физиологических и экологических условий, включая имплантирующий концепт, селективные модуляторы рецепторов стероидных гормонов, инфекции, популяции переходных клеток, метапластические и неопластические агенты.

Может ли гиперплазия превратиться в рак

Патология представляет собой континуум гистологически различных процессов, начиная с простой формы без атипии, переходящей в сложную атипическую, и заканчивая дифференцированной карциномой эндометрия. Присутствие и тяжесть цитологической атипии и архитектурной скученности являются ключевыми факторами, определяющими риск развития карциномы:

1. Простая гиперплазия показывает низкий процент рака (3% и 8% скоростью прогрессирования до комплексной гиперплазии эндометрия и простой атипичной).
2. Сложная гиперплазия имеет промежуточный риск развития, который в большинстве случаев регрессирует.
3. Атипичная форма с постменопаузальным статусом связана с наибольшей вероятностью развития аденокарциномы.

Эндометрий состоит из внутренних базальных и функциональных эпителиальных слоев, которые выстилают толстый миометрический мышечный слой матки. Большинство разновидностей рака возникают внутри эпителиальных клеток эндометрия. В нормальном предменопаузальном состоянии он ежемесячно подвергается циклическому росту, дифференцировке, пролитию и регенерации, контролируемому синтезом стероидов яичников. Эстрогены оказывают пролиферативное воздействие на эндометрий, главным образом во время фолликулярной фазы цикла, и это уравновешивается прогестероном, который уменьшает пролиферативные эффекты.

В большинстве случаев длительное нежелательное воздействие эстрогена связано с раком эндометрия первого типа, вероятно, из-за чрезмерной митотической активности. Парадоксально, что тамоксифен действует не только как антагонист эстрогена в молочной железе для уменьшения пролиферации клеток, но и как агонист в тканях матки, а также увеличивает риск развития рака в 6-8 раз.

Влияние гиперплазии эндометрия на текущую и будущую беременность

Многие женщины способны зачать ребенка при чрезмерном росте эндометрия, но важна консультация специалиста относительно вариантов терапии, щадящих фертильность. Исследования показывают, что при таком выборе около 30% женщин способны рожать самостоятельно. Хирургические методы (гистерэктомия, гистероскопическая резекция или абляция эндометрия) приводят к удалению или нарушению слизистой оболочки и могут вызвать бесплодие.

Тем не менее пациенты, у которых наблюдаются первые этапы заболевания, обнаруживают, что их способность к деторождению невозможна. По этой причине чрезвычайно важно своевременно обратиться за медицинской помощью.

Симптомы

Наиболее распространенным признаком гиперплазии эндометрия является аномальное маточное кровотечение в период постменопаузы, при гормональной заместительной терапии или лечении тамоксифеном, при меноррагии, метроррагии.

Диагностика

В большинстве случаев о гиперплазии эндометрия свидетельствует аномальное кровотечение, заставляющее женщин обратиться за консультацией к специалисту. Чтобы обнаружить признаки основного заболевания, врач проводит физикальное обследование, которое включает мазок Папаниколау (цитологический), помогающий выявить клеточные аномалии. Диагноз, позволяющий идентифицировать доброкачественные или раковые формы, для получения ткани эндометрия для гистопатологического анализа может быть установлен с помощью:

• биопсии;
• кюретажа.

Но также используется УЗИ, чтобы определить состояние слизистой оболочки матки. Если толщина эндометрия превышает 4 мм, то, вероятнее всего, возникнет подозрение на гиперплазию эндометрия или злокачественную опухоль.

Лечение

Современные подходы относительно устранения гиперплазии эндометрия включают гормональную терапию или хирургические мероприятия. Критерии выбора вариантов основываются на возрасте пациента, состоянии здоровья и фертильности, наличии цитологической атипии. Гиперплазия эндометрия без атипии хорошо реагирует на прогестины, тогда как женщины с нетипичной гиперплазией или стойкой без атипии, а также с симптоматической (с аномальными маточными кровотечениями), подвергаются гистерэктомии. Для тех, кто планирует беременность, лечение заболевания представляет собой сложный процесс, требующий консервативных подходов вне зависимости от того, гиперплазия с атипией или без нее.

Оперативное лечение

Поскольку заболевание может прогрессировать до карциномы эндометрия, в большинстве случаев хирургическое вмешательство предпочтительнее для сложной гиперплазии с атипией, когда вопрос фертильности уже не играет роли, или в случае, когда пациент не реагирует на гормональную терапию. Распространенными являются следующие варианты оперативного лечения:

1. Гистерэктомия.
2. Гистерорезектоскопия. В этом методе рекомбинируется весь эндометрий, в том числе базальный, под прямым наведением наконечника гистероскопа. Обеспечивает образец материала для микроскопического исследования, контроль над глубиной удаленной ткани и кровотечением.
3. Такие аблативные технологии, как криохирургия, лазерная абляция, баллонная термоабляция, электрокоагуляция, использующие жидкий азот или другие замерзающие газы, энергию лазера или тепло, применяются для удаления слизистой оболочки тела матки.

Медикаментозное лечение

В большинстве случаев гиперплазию эндометрия лечат с помощью прогестина. Гестагены назначаются перорально, в виде инъекций, внутриматочной спирали или вагинального крема. Длительность лечения зависит от возраста пациента и типа гиперплазии. Прогестин может вызвать вагинальное кровотечение, напоминающее менструальные выделения.

КОК

Гормоны в таблетках используются для лечения многих заболеваний, среди которых синдром поликистозных яичников, эндометриоз, аденомиоз, гирсутизм, аменорея, менструальные судороги, меноррагия и другие. Женщины, использующие комбинированные пероральные гормональные контрацептивы, показывают примерно на 50% снижение риска развития рака эндометрия по сравнению с теми, которые никогда ими не пользовались, но при условии, если КОКи применяются в течение 12 месяцев. Защитный эффект увеличивается при продолжительном приеме и сохраняется более 20 лет после прекращения. Результат справедлив для трех основных гистологических подтипов рака эндометрия: аденокарциномы, аденоскумная карциномы, аденоакантомы.

Левоноргестрел – прогестин второго поколения (синтетический прогестоген), обычно используемый в качестве активного компонента в некоторых гормональных контрацептивах. Пропитанное левоноргестрелом внутриматочное устройство – распространенный вариант лечения. Оно выпускает определенное количество прогестина внутри матки и противодействует эстрогенному эффекту.

Норэтистерон (или норэтиндрон) – синтетический, перорально активный стероидный прогестин с антиандрогенными и антиэстрогенными свойствами. Обычно используется в качестве оральных контрацептивов и для лечения ПМС, интенсивного кровотечения, нерегулярных и болезненных периодов, менопаузального синдрома в сочетании с эстрогеном.

Гестагены

В большинстве случаев доброкачественную гиперплазию лечат с помощью прогестерона. Используются такие препараты, как Медроксипрогестерона ацетат и Мегестрол ацетат.

Первое средство, представляющее синтетический стероидный прогестин, обычно принимают по 10 мг внутрь непрерывно на протяжении шести недель или циклически в течение 90 суток. За каждым 14-дневным периодом следуют кровянистые выделения, а эндометрий пересматривается биопсией через 3-4 месяца.

Мегестролацетат, стероидный прогестин (в частности, 17-гидроксилированный прогестерон) преимущественно с прогестагенным и антигонадотропным эффектом, способен ингибировать пролиферацию в матке. Дозы от 160 до 320 мг/день в течение 12 недель – эффективный метод лечения патологий эндометрия, не вызывающий вредного воздействия на профили липидов сыворотки или уровень глюкозы.

Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона

Эндометрий содержит рецепторы гонадотропин рилизинг-гормона, а агонисты ГнРГ при длительном воздействии способны их замедлять. Аналоги подавляют гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, тем самым препятствуя образованию эстрогена. Средства оказывают прямое антипролиферативное действие на клетки эндометрия. Среди них выделяют следующее:

1. Трипторелин (продается под торговыми марками Декапептил, Диферелин, Гонапептил).
2. Гозерелин (Золадекс) или Гозерелина ацетат.
3. Нафарелин (Синарел).
4. Лейпрорелин (Люпрон).
5. Бусерелин (Супрефакт).

Механизмом действия является десенсибилизация гипофизарных рецепторов ГнРГ, приводящая к уменьшению выделения гонадотропина и концентрации сыворотки яичников, аналогичные тем, которые достигнуты у женщин в постменопаузе. Они моделируются после гипоталамического нейрогормона ГнРГ, который взаимодействует с рецептором ГнРГ, чтобы вызвать его биологический ответ, высвобождение гипофизарных гормонов ФСГ и ЛГ.

Народная медицина

Некоторые натуральные средства могут быть полезными для уменьшения толщины эндометрия, но неправильно позиционировать их как способы лечения. Более того, важно получить рекомендации или одобрение специалиста, прежде чем пытаться применить любой из методов на практике, во избежание аномального вагинального кровотечения:

1. Мешочки со льдом, помещенные около тазовой области на 15 минут, помогают облегчить боли.
2. Рыбий жир, содержащий омега-3 жирные кислоты, предотвращает чрезмерный рост клеток эндометрия.
3. Для уменьшения толщины слизистой оболочки глиняные компрессы слоем в 3 см наносят на живот, накрывают хлопчатобумажной тканью и дают высохнуть в течение часа.
4. Касторовое масло следует наносить на область живота и таза.

Диета

Сбалансировать гормоны помогает потребление здоровых жиров. Питание должно включать различные продукты с высоким содержанием жирных кислот с короткими, средними и длинными цепями, адаптогенных трав, которые способствуют нормализации гормонального фона и защищают организм от разных заболеваний и стрессоров.

Кроме того, рекомендуется включать в рацион:

• листовые зеленые овощи и свежевыжатые соки;
• ягоды;
• органические мясные продукты;
• дикую рыбу;
• красные, оранжевые и желтые фрукты и овощи;
• здоровые жиры (оливковое и кокосовое масла, авокадо, орехи, семена);
• свежие травы и специи;
• пробиотические продукты;
• крестоцветные овощи.

Эффективной для многих женщин является диета Герсона, включающая употребление органических фруктов, проросших зерен, говяжьей печени, овощных соков, детоксикацию кофейными клизмами. Она насыщена витаминами, минералами, а также ферментами с низким содержанием жиров, белков и натрия, что позволяет легко усваивать питательные вещества и укреплять иммунную систему.

Заключение

Реверсия гиперплазии к нормальному эндометрию – ключевое консервативное лечение для профилактики развития аденокарциномы. Циклический прогестин и гистерэктомия пока еще остаются основными вариантами. Клинические испытания гормональной терапии и окончательные стандартные методы лечения еще предстоит установить. Более того, варианты для пациентов, которые хотят сохранить фертильность, являются сложными и требуют нехирургического лечения. Поэтому в будущих исследованиях важно сосредоточиться на оценке новых стратегий, которые могли бы одновременно определять пути, вовлеченные в патогенез заболевания, индуцированного эстрадиолом. Новые терапевтические агенты, точно нацеленные на ингибирование эстрогена и рецепторы фактора роста, пути передачи сигналов, скорее всего, станут оптимальным вариантом лечения.